Врачи работают не
с причиной болезни, а с симптомами и осложнениями. Борьбу же с
возбудителем оставляют иммунитету пациента. Несколько созданных учеными препаратов могут это изменить, пишет ria.ru.
Движение на ощупь
Первые
методические рекомендации по диагностике и лечению ковида появились в Китае в конце 2019-го. Примерно тогда же власти КНР
официально сообщили о вспышке вирусной пневмонии в городе Ухань. К марту, когда случаи заболевания
уже регистрировались по всему миру, а ВОЗ объявила о пандемии, вышла седьмая версия этого документа. Именно на нее
ориентировались специалисты разных стран, разрабатывая национальные клинические
рекомендации.
В документе
упоминалось сразу несколько противовирусных препаратов, которые можно применять
при COVID-19: лопинавир и
ритонавир, используемые в лечении ВИЧ-инфекции, ингаляционный интерферон альфа
и рибавирин.
Выводы об
эффективности пары «лопинавир — ритонавир» основывались на данных китайских ученых, опубликованых в The Lancet в январе 2020-го. Они упоминали, что эта
комбинация прекрасно показала себя против возбудителя SARS — атипичной
пневмании. А значит, и против SARS-CoV-2 должна сработать, ведь генетически
патогены очень похожи. Наблюдения за лечением 41 пациента в уханьской больнице
вроде бы подтвердили их предположения. Однако у многих инфекционистов
возникли сомнения. И уже к июлю 2020-го стало понятно, что лопинавир и ритонавир при лечении ковида бесполезны.
С другим
противовирусным препаратом, на который с самого начала возлагали большие
надежды, — ремдесивиром — ситуация не такая однозначная. Его разработали
против лихорадки Эбола. Однако именно им лечили первого
инфицированного SARS-CoV-2 американца. Он выздоровел, но какую роль тут сыграл
ремдесивир, тогда было неясно. Поэтому
весной 2020-го в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) началось исследование, в рамках которого лекарство давали пациентам с
подтвержденным ковидом.
Уже в апреле исследователи заявили, что препарат работает, а в октябре Управление по
санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило его применение для лечения новой
коронавирусной инфекции. Тем не менее ВОЗ не рекомендует его использовать, так как считает, что
собранных доказательств безопасности и эффективности недостаточно.
Спасительная плазма
Главная проблема с лопинавиром и ритонавиром была не столько
в их бесполезности, сколько в опасных побочных эффектах. Все эти препараты
относятся к классу ингибиторов протеазы — фермента, который, например, ВИЧ
использует для синтеза вирусных белков. Уже понятно, что такой подход не очень
эффективен против нового коронавируса, а организму может нанести непоправимый
вред. Так, у больных ВИЧ, вынужденных принимать эту терапию, может
нарушаться липидный обмен и обостряются многие хронические
заболевания.
Именно поэтому
исследователи по всему миру стали искать другие — более безопасные и
эффективные — способы борьбы с SARS—CoV-2. Одним из
них стало лечение реконвалесцентной (донорской) плазмой переболевших.
Дело в том, что в
ней растворены иммуноглобулины (антитела) — специальные белки, нейтрализующие
вирусы. Они появляются в организме после того, как иммунная система
научилась бороться с инфекцией. Это так называемый приобретенный иммунитет. В
теории, если поместить эти антитела в организм нового хозяина, то они и там
должны нейтрализовывать опасный вирус.
Как показали наблюдения за пациентами с тяжелым течением
COVID-19, этот подход работает. Первыми о применении донорской плазмы в феврале
2020-го сообщили китайские врачи. Они рассказали о
десяти спасенных пациентах. В апреле появились данные
о двух южнокорейских больных ковидом, которым стало легче после подобного
лечения. Дальше — больше. Сейчас уже насчитывается несколько сотен
исследований, в которых приняли участие тысячи пациентов.
Данные 19 самых
значимых из них проанализировали эксперты Кокрейновского общества —
международной некоммерческой организации, которая изучает эффективность методов
лечения при помощи доказательной медицины. В исследованиях, попавших в
их систематический обзор, участвовало больше 38 тысяч пациентов, 36 тысяч
получили плазму выздоровевших.
По оценкам
Кокрейна, имеющимся данным пока не стоит сильно доверять, потому что вместе с
реконвалесцентной плазмой больные, как правило, получали и другие виды лечения.
Кроме того, выздоровление может быть связано и с естественным течением
болезни. Во многом эти выводы могут быть продиктованы текущей ситуацией: сейчас
трудно провести правильно организованное клиническое исследование. Вряд ли
врачи решатся переливать донорскую плазму одному серьезно больному пациенту, а другому
откажут.
Поэтому такое
экспериментальное лечение ковида сейчас применяется во многих странах мира, в
том числе в России,
Китае и США. Тем более что оно, как показали американские
исследователи, не представляет особой опасности для пациентов.
Независимые и
эффективные
Основная проблема с переливанием реконвалесцентной плазмы —
ее дефицит. Люди готовы стать донорами, но не всякая кровь подходит. Во-первых,
в ней должно быть достаточно вируснейтрализующих антител (а их количество
падает со временем). Во-вторых, выздоровевшие, поделившиеся кровью, должны
соответствовать всем критериям, которые обычно предъявляют донорам. В третьих,
между забором крови и ее переливанием должно пройти полгода — именно за этот
срок можно убедиться, что человек точно не болен ВИЧ-инфекцией. Это все
накладывает ограничения на использование подобного метода лечения.
Выходом могут
стать моноклональные антитела. Это белки, вырабатываемые иммунными
клетками, которые произошли от одной клетки-предшественницы. Их широко
используют в биологии и медицине — в частности, на их основе создают некоторые
вакцины.
Первые моноклональные антитела против COVID-19 ученые
выделили еще весной прошлого года. Тогда нидерландские исследователи показали,
что антитело 47D11 нейтрализует рецептор ACE2. Именно с его помощью коронавирус
нового типа проникает в клетки человека. Параллельно подобные белки удалось
получить китайским, израильским, американским и российским специалистам.
Препарат на
основе отечественной разработки в октябре опробовали на сирийских хомячках. Животным
вводили комбинацию из восьми антител, распознающих три участка спайк-белка
вируса в области его взаимодействия с клеточным рецептором АСЕ2. В результате
здоровые хомячки не заражались SARS-CoV-2, а больные быстрее выздоравливали.
Авторы работы отмечали, что их разработка может стать эффективным средством
терапии коронавирусной инфекции, хоть и недешевым.
Также над
созданием препарата для лечения COVID-19 на основе моноклональных антител бьются в Центре имени Гамалеи. В
декабре стало известно, что одна из его лабораторий получила грант на
разработку такого лекарства. Руководитель
центра Александр
Гинцбург тогда заявлял,
что оно может появиться к концу 2021 года.
Сейчас в мире
идет несколько клинических исследований антител, которые показали хорошие
результаты в экспериментах на животных. Несмотря на то что окончательных
результатов испытаний пока нет, в некоторых странах их разрешено использовать в
лечении COVID-19 в случаях, когда остальные препараты неэффективны. В частности, подобным образом лечили
бывшего американского президента Дональда Трампа.
Просто запить водой
Над препаратом против ковида, который можно будет принимать
перорально, то есть в виде таблетки, работают американские
исследователи. Его действующее вещество — молнупиравир — способно подавлять
репликацию SARS-CoV-2 за счет увеличения числа мутаций в его геноме. При этом
никаких нецелевых мутаций в мРНК клеток хозяина не происходит.
Ученые
протестировали препарат на специальных мышах, которым на спину подкожно
пересадили кусочек легочной ткани человека. Именно в нее и вводили новый
коронавирус, когда заражали животных. Затем в течение нескольких дней больным
грызунам давали в сутки по 1600 миллиграммов EIDD-2801 (это текущее название
экспериментального препарата). Примерно такую дозу лекарств обычно получают
люди, участвующие в клинических испытаниях.
Уже через
некоторое время животным становилось лучше: они переставали худеть,
концентрация вируса в организмах сокращалась. Исследование пересаженной
мышам легочной ткани показало, что новый препарат жестко подавляет размножение
SARS-CoV-2. А значит, лекарство будет эффективно как для профилактики, так и
для лечения COVID-19. Осталось проверить его действие на добровольцах.
Альфия Еникеева
